ORIGOGEN
DIAGNÒSTIC
INFORMACIÓ
CONTACTEU
Amaurosi Congènita de Leber - adLCA , arLCA
Distròfies en patró (vitel·lina de l’adult i distròfia en ales de papallona)
Distròfia pseudoinflamatòria de Sorsby
Malaltia de Goldmann-Favre (Síndrome d’increment de cons S)
Retinosi Pigmentària: formes autosòmiques
Retinosi Pigmentària lligada al cromosoma X
Retinosquisi lligada al cromosoma X
Amaurosi Congènita de Leber - adLCA , arLCA
L’Amaurosi Congènita de Leber (LCA) és la distròfia retiniana més prevalent a la infància. És una malaltia monogènica que s’hereta de forma autosòmica dominant o recessiva. Tot i que fins al moment hi ha descrits 13 gens LCA, encara queden alguns per identificar. Tal i com succeeix en altres distròfies de retina, no hi ha gens LCA exclusius d’herència dominant o recessiva, ja que mutacions diferents en un mateix gen poden transmetre’s de forma diferent. A més a més, alguns gens LCA també poden causar altres distròfies de retina, com la Retinosi Pigmentària (RP).
A OrigoGEN hem dissenyat un mètode d’alt rendiment per l’anàlisi exhaustiva de tots els gens LCA i RP coneguts. Hem construït un DNAxip pel genotipatge de polimorfismes genètics d’un únic nucleòtid (SNPs) dels gens candidats. Aquest diagnòstic es basa en un estudi familiar i requereix, llevat d’algunes excepcions, disposar de mostres d’un mínim de dos individus afectes.
Els avantatges de l’anàlisi familiar són múltiples ja que en el mateix assaig es pot identificar i) el gen que causa la patologia al pacient, ii) els membres de la família que són portadors de la malaltia i que, malgrat no patir-la, poden transmetre-la als seus descendents, i iii) els membres que són sans i no portadors del defecte genètic. El cost inclou el genotipatge i diagnòstic de tots els individus de la família que desitgin conèixer el seu estatus genètic.
Abans de formalitzar la sol·licitud per aquest diagnòstic, es realitzarà un estudi de l’arbre genealògic de la família i s’informarà en cada cas del tipus d’assaig més adequat, el procés a seguir i el temps de realització.
Llistat de gens que causen la LCA autosòmica dominat (adLCA) i recessiva (arLCA) inclosos en el diagnòstic d’OrigoGEN (13 gens)
AIPL1, CEP290, CRB1, CRX, GUCY2D, IMPDH1, LCA5, LRAT, RD3, RDH12, RPE65, RPGRIP1, TULP1
Distròfies en patró (vitel·lina
de l’adult i distròfia en ales de papallona)
El gen majoritari responsable de l’aparició de les distròfies maculars en patró, vitel·lina de l’adult o en ales de papallona, és el de la periferina (RDS). S’ha descrit un segon locus associat a la distròfia en ales de papallona en el que no s’ha identificat el gen patogènic i, també, hi ha casos de distròfia vitel·lina associats a mutacions puntuals al gen BEST1.
OrigoGEN ofereix la seqüenciació completa de les regions codificants del gen RDS.
Distròfia pseudoinflamatòria
de Sorsby
Aquesta distròfia retiniana s’hereta de forma autosòmica dominant i està causada principalment per mutacions al gen TIMP3. És una malaltia poc freqüent a la població i comparteix força característiques clíniques amb la Distròfia Macular Associada a l’Edat (DMAE), la causa més freqüent de ceguesa a la tercera edat.
OrigoGEN ofereix la seqüenciació
completa de les regions codificants del gen TIMP3.
Aquesta malaltia oftalmològica poc prevalent, caracteritzada per ceguesa nocturna no progressiva, està causada pel gen RDH5, que s’expressa a l’epiteli pigmentari.
OrigoGEN ofereix la seqüenciació completa de les regions codificants del gen RDH5.
És una de les patologies retinianes causades per mutacions al gen ABCA4, gen responsable també de la malaltia de Stargardt, retinosi pigmentària o distròfia de cons i bastons. ABCA4 és un dels exemples paradigmàtics d’heterogeneïtat al·lèlica ja que diferents mutacions en aquest gen causen malalties de la retina amb simptomatologia i severitat diferent. Fundus Flavimaculatus és una patologia semblant a Stargardt però d’aparició més tardana.
El gen ABCA4 és de gran tamany i seqüenciar totes les regions codificants exigeix un esforç considerable. Actualment, es coneixen al voltant de 500 mutacions que cobreixen aproximadament el 60% dels al·lels patogènics i existeixen mètodes de microarrays per a la detecció específica dels al·lels mutants. Es calcula que aproximadament un 2% de la població és portadora de mutacions recessives.
OrigoGEN ofereix la detecció específica dels al·lels mutants coneguts del gen ABCA4.
El glaucoma és una malaltia oftalmològica severa i inhabilitant que afecta del 2 al 5% dels adults majors de 50 anys. Tot i que és una malaltia complexa en la que intervenen molts factors, la component genètica és important i està començant a ser dilucidada, sobretot pel glaucoma congènit primari o el glaucoma d’angle obert.
Fins al moment es coneixen alguns gens responsables del glaucoma, encara que no tots han estat caracteritzats. La detecció precoç dels portadors asimptomàtics és crucial per evitar l’aparició de la patologia, ja que existeix una teràpia preventiva eficaç.
Per aquesta raó a OrigoGEN hem desenvolupat un mètode per al diagnòstic molecular del glaucoma, estudiant els gens patogènics majoritaris.
Segons el diagnòstic clínic, OrigoGEN ofereix la seqüenciació completa de les regions codificants dels gens candidats (MYOC, OPTN, CYP1B1, WDR36).
Causada per mutacions al gen BEST1
(també implicat en algunes distròfies maculars vitel·lines).
El patró d’herència és autosòmic dominant.
OrigoGEN ofereix la seqüenciació completa de les regions codificants
del gen BEST1.
Preu del diagnòstic
Malaltia de Goldmann-Favre (Síndrome d’increment de cons S)
Aquesta patologia s’hereta de forma autosòmica recessiva. Els afectes pateixen ceguesa nocturna a edats molt primerenques i presenten hipersensibilitat per la llum blava, deguda a un increment d’un tipus de fotoreceptors, els cons S, que són els que perceben la llum de baixa longitud d’ona (blava) en detriment d’altres poblacions de fotoreceptors. El gen responsable d’aquesta síndrome és NR2E3.
OrigoGEN ofereix la seqüenciació
completa de les regions codificants del gen NR2E3.
Preu del diagnòstic
És una patologia lligada al cromosoma X i molt poc prevalent. El 50% dels pacients de sexe masculí amb mutacions al gen NDP presenten també retard mental. S’han descrit casos de dones heterozigotes per mutacions al gen NDP que també presenten les característiques clíniques d’aquesta malaltia.
OrigoGEN ofereix la seqüenciació
completa de les regions codificants del gen NDP.
Preu del diagnòstic
La gran majoria de casos de la malaltia de Stargardt es deuen a mutacions al gen ABCA4, tot i que alguns pocs pacients presenten mutacions al gen CNGB3 o al gen ELOVL4. Mutacions a ABCA4 produeixen una distròfia de retina semblant a la malaltia de Stargardt anomenada Fundus Flavimaculatus. La diferència principal entre aquestes dues patologies és bàsicament l’edat d’aparició dels símptomes: s’anomena malaltia de Stargardt quan apareix durant les dues primeres dècades de vida, i Fundus Flavimaculatus quan es manifesta més tardanament.
El gen ABCA4 és de gran tamany i seqüenciar totes les regions codificants exigeix un esforç considerable. Actualment, es coneixen al voltant de 500 mutacions que cobreixen aproximadament el 60% dels al·lels patogènics i existeixen mètodes de microarrays per a la detecció específica dels al·lels mutants.
OrigoGEN ofereix l’estudi de les mutacions descrites al gen ABCA4 causants de la malaltia de Stargardt.
Retinosi Pigmentària: formes autosòmiques
Una de les nostres grans aportacions és el diagnòstic familiar de la Retinosi Pigmentària (RP), la causa genètica de ceguesa més prevalent en l’adult (1:3000). El nostre elevat grau d’especialització en aquesta patologia ens ha permès dissenyar una estratègia original de diagnòstic genètic basada en l’ús de tecnologies d’alt rendiment.
La Retinosi Pigmentària autosòmica pot seguir un patró d’herència dominant o recessiu, igual que l’Amaurosi Congènita de Leber (LCA), forma més agressiva de la mateixa malaltia. L’RP és una patologia monogènica que presenta una elevada heterogeneïtat clínica i genètica, fins avui s’han descrit 36 gens RP. Tal i com succeeix en altres distròfies de retina, no existeixen gens exclusius d’herència dominant o recessiva, ja que mutacions diferents en un mateix gen RP es poden transmetre de forma diferent. A més a més, alguns gens RP també poden causar altres distròfies de retina, com la LCA.
Per tots aquests motius, OrigoGEN ha dissenyat un DNAxip de genotipatge de polimorfismes genètics d’un únic nucleòtid (SNPs) dels gens candidats RP i LCA. Aquest diagnòstic es basa en un estudi familiar i requereix, llevat d’excepcions, disposar de mostres d’un mínim de dos individus afectes.
Els avantatges de l’anàlisi familiar són múltiples ja que en el mateix assaig es pot identificar i) el gen que causa la patologia al pacient, ii) els membres de la família que són portadors de la malaltia i que, malgrat no patir-la, poden transmetre-la als seus descendents, i iii) els membres que són sans i no portadors del defecte genètic. El cost inclou el genotipatge i diagnòstic de tots els individus de la família que desitgin conèixer el seu estatus genètic.
Abans de formalitzar la sol·licitud per aquest diagnòstic, es realitzarà un estudi de l’arbre genealògic de la família i s’informarà en cada cas del tipus d’assaig més adequat, el procés a seguir i el temps de realització.
Llistat de gens que causen RP autosòmica, inclosos al diagnòstic
d’OrigoGEN
RP autosòmica dominant – adRP (15 gens)
CA4, CRX, FSCN2, GUCA1B, IMPDH1, NRL, PRPF3, PRPF8, PRPF31, RDS, RHO, ROM1,
RP1, RP9, SEMA4A
RP autosòmica recessiva –
arRP (20 gens)
ABCA4, CERKL, CNGA1, CNGB1, CRB1, LRAT, MERTK, NR2E3, NRL, PDE6A, PDE6B,
PRCD, RGR, RHO, RLBP1, RP1, RPE65, SAG, TULP1, USH2A
Retinosi Pigmentària lligada al cromosoma X
Aproximadament un 15-20% dels casos de Retinosi Pigmentària estan causats per gens localitzats al cromosoma X (XLRP). Fins avui, s’han identificat dos gens XLRP: RP2 i RPGR. RP2 explica un 10-20% dels casos i RPGR, que inclou un punt calent mutacional anomenat ORF15, és la causa del 70% (cosa que representa un 11% del total de l’RP). Queden per explicar un 10-20% de casos XLRP.
S’estima que el 50% dels pacients de sexe masculí considerats com casos esporàdics corresponen a XLRP. A més, a diferència del que passa en altres patologies lligades al cromosoma X, algunes dones RP heterozigotes presenten la simptomatologia de l’RP, tot i que amb un grau de severitat més variable i menor que els homes.
OrigoGEN ofereix la seqüenciació completa de les regions codificants del gen RP2 i RPGR inclòs l’exó ORF15 complet.
Abans de formalitzar la sol·licitud per aquest diagnòstic, es realitzarà un estudi de l’arbre genealògic de la família i s’informarà en cada cas del tipus d’assaig més adequat, el procés a seguir i el temps de realització.
És una forma poc freqüent de retinosi causada majoritàriament per mutacions al gen RLBP1.
OrigoGEN ofereix la seqüenciació completa de les regions codificants del gen.
Retinosquisi lligada al cromosoma X
Malaltia que afecta principalment a mascles. Causada pel gen RS1, localitzat al cromosoma X. Té una prevalença estimada de 1:15000 a 1:30000.
OrigoGEN ofereix la seqüenciació completa de les regions codificants del gen RS1.
|
