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Amaurosis Congénita de Leber - adLCA , arLCA
Distrofias en patrón (viteliforme del adulto y distrofia en alas de mariposa)
Distrofia pseudoinflamatoria de Sorsby
Enfermedad de Goldmann-Favre (Síndrome del incremento de conos S)
Retinosis Pigmentaria: formas autosómicas
Retinosis Pigmentaria ligada al cromosoma X
Retinosquisis ligada al cromosoma X
Amaurosis Congénita de Leber - adLCA , arLCA
La Amaurosis Congénita de Leber (LCA) es la distrofia retiniana más prevalente en la infancia. Se trata de una patología monogénica que se hereda de forma autosómica dominante o recesiva. Aunque se han descrito hasta el momento 13 genes LCA, todavía quedan algunos por identificar. Como sucede en otras distrofias de retina, no existen genes LCA exclusivos de herencia dominante o recesiva, ya que mutaciones distintas en un mismo gen pueden transmitirse de forma distinta. Además, algunos genes LCA también pueden causar otras distrofias de retina, como la Retinosis Pigmentaria.
En OrigoGEN hemos diseñado un método de alto rendimiento para el análisis exhaustivo de todos los genes LCA y RP conocidos. Hemos construido un DNAchip para el genotipado de polimorfismos genéticos de un único nucleótido (SNPs) de los genes candidatos. Este diagnóstico se basa en un estudio familiar y requiere, salvo casos excepcionales, disponer de muestras de un mínimo de dos individuos afectos.
Las ventajas del análisis familiar son múltiples ya que en un mismo ensayo se puede identificar i) el gen que causa la patología en el paciente, ii) los miembros de la familia que son portadores de la misma y que aunque no sufran la enfermedad pueden transmitirla a sus descendientes, y iii) los miembros que son sanos y no portadores del defecto genético. El coste incluye el genotipado y diagnóstico de todos los individuos de la familia que deseen conocer su estatus genético.
Antes de formalizar la solicitud para este diagnóstico se realizará un estudio del árbol genealógico de la familia y se informará en cada caso del tipo de ensayo más adecuado, el proceso a seguir y el tiempo de realización.
Listado de genes que causan LCA autosómica dominante (adLCA) y recesiva (arLCA) incluidos en el diagnóstico de OrigoGEN (13 genes)
AIPL1, CEP290, CRB1, CRX, GUCY2D,
IMPDH1, LCA5, LRAT, RD3, RDH12, RPE65, RPGRIP1, TULP1
Distrofias en patrón (viteliforme
del adulto y distrofia en alas de mariposa)
El gen mayoritario responsable de las distrofias maculares en patrón viteliforme del adulto o en alas de mariposa, es el de la periferina (RDS). Se ha descrito un segundo locus asociado a la distrofia en alas de mariposa en el que no se ha identificado el gen patogénico y además existen casos de distrofia viteliforme asociados a mutaciones puntuales en el gen BEST1.
OrigoGEN ofrece la secuenciación
completa de las regiones codificantes del gen RDS.
Distrofia pseudoinflamatoria de Sorsby
Esta distrofia retiniana se hereda de forma autosómica dominante y está causada principalmente por mutaciones en el gen TIMP3. Es una enfermedad poco frecuente en la población y comparte bastantes características clínicas con la Distrofia Macular Asociada a la Edad (DMAE), la causa más frecuente de ceguera en la tercera edad.
OrigoGEN ofrece la secuenciación
completa de las regiones codificantes del gen TIMP3.
Causada por mutaciones en el gen BEST1 (también implicado en algunas distrofias maculares con patrón viteliforme). El patrón de herencia es autosómico dominante.
OrigoGEN ofrece la secuenciación
completa de las regiones codificantes del gen BEST1.
Precio del diagnóstico
Enfermedad de Goldmann-Favre (Síndrome del incremento de conos S)
Esta patología se hereda de forma autosómica recesiva. Los afectos padecen ceguera nocturna a edades muy tempranas y presentan hipersensibilidad hacia la luz azul, debida a un incremento de un tipo de fotoreceptores, los conos S, que son los que perciben la luz de baja longitud de onda (azul), en detrimento de otras poblaciones de fotoreceptores. El gen responsable de este síndrome es NR2E3.
OrigoGEN ofrece la secuenciación
completa de las regiones codificantes del gen NR2E3.
Se trata de una patología ligada al cromosoma X y muy poco prevalente. El 50% de los pacientes de sexo masculino con mutaciones en el gen NDP presentan también retraso mental. Se han descrito casos de mujeres heterozigotas para mutaciones en el gen NDP que también presentan los rasgos clínicos de esta patología.
OrigoGEN ofrece la secuenciación
completa de las regiones codificantes del gen NDP.
La gran mayoría de casos de Stargardt se deben a mutaciones en el gen ABCA4, aunque algunos pocos pacientes presentan mutaciones en CNGB3 o en ELOVL4. Mutaciones en ABCA4 producen una distrofia retiniana parecida a la enfermedad de Stargardt, denominada Fundus Flavimaculatus. La diferencia principal entre estas dos patologías es básicamente la edad de aparición: se denomina enfermedad de Stargardt cuando aparece durante las dos primeras décadas de vida y Fundus Flavimaculatus, cuando se manifiesta más tardíamente.
El gen ABCA4 es de gran tamaño y secuenciar todas las regiones codificantes exige un esfuerzo considerable. Actualmente, se conocen alrededor de 500 mutaciones que cubren aproximadamente el 60% de los alelos patogénicos y existen métodos de microarrays para la detección específica de los alelos mutantes.
OrigoGEN ofrece el estudio de las mutaciones descritas en ABCA4 causantes de la enfermedad de Stargardt.
Se trata de una patología oftalmológica poco prevalente, caracterizada por ceguera nocturna no progresiva y causada por RDH5, gen que se expresa en el epitelio pigmentario.
OrigoGEN ofrece la secuenciación
completa de las regiones codificantes del gen RDH5.
Es una de las patologías retinianas
causadas por mutaciones en el gen ABCA4, gen responsable además de
la enfermedad de Stargardt, retinosis pigmentaria o distrofia de conos y
bastones. ABCA4 es uno de los ejemplos paradigmáticos de heterogeneidad
alélica ya que diversas mutaciones en este gen causan patologías
de la retina con sintomatología y severidad distinta. Fundus Flavimaculatus
es una patología parecida a Stargardt pero de aparición más
tardía.
El gen ABCA4 es de gran tamaño y secuenciar todas las regiones codificantes
exige un esfuerzo considerable. Actualmente, se conocen alrededor de 500
mutaciones que cubren aproximadamente el 60% de los alelos patogénicos
y existen métodos de microarrays para la detección específica
de los alelos mutantes. Se calcula que del orden de un 2% de la población
es portadora de mutaciones recesivas.
OrigoGEN ofrece la detección
específica de los alelos mutantes conocidos del gen ABCA4.
El glaucoma es una enfermedad oftalmológica severa e inhabilitante que afecta del 2 al 5% de los adultos mayores de 50 años. Aunque es una enfermedad compleja en la que intervienen muchos factores, el componente genético es importante y está empezando a ser dilucidado, sobre todo para el glaucoma congénito primario o el glaucoma de ángulo abierto.
Hasta el momento se conocen algunos genes responsables del glaucoma, aunque no todos han sido caracterizados. La detección precoz de los portadores asintomáticos es crucial para evitar la aparición de la patología, ya que existe una terapia preventiva eficaz.
Por esta razón en OrigoGEN hemos desarrollado un método para el diagnóstico molecular del glaucoma, estudiando los genes patogénicos mayoritarios.
Según el diagnóstico
clínico, OrigoGEN ofrece la secuenciación completa de las
regiones codificantes de los genes candidatos (MYOC, OPTN, CYP1B1, WDR36).
Retinosis Pigmentaria: formas autosómicas
Una de nuestras grandes aportaciones es el diagnóstico familiar de la Retinosis Pigmentaria, la causa genética de ceguera más prevalente en el adulto (1:3000). Nuestro elevado grado de especialización en esta patología nos ha permitido diseñar una estrategia original de diagnóstico genético basada en el uso de tecnologías de alto rendimiento.
La Retinosis Pigmentaria (RP) autosómica puede seguir un patrón de herencia dominante o recesivo, al igual que la Amaurosis Congénita de Leber (LCA), forma más agresiva de la misma enfermedad. La RP es una patología monogénica que presenta una elevada heterogeneidad clínica y genética, hasta el presente se han descrito 36 genes RP. Como sucede en otras distrofias de retina, no existen genes exclusivos de herencia dominante o recesiva, ya que mutaciones distintas en un mismo gen RP pueden transmitirse de forma distinta. Además, algunos genes RP también pueden causar otras distrofias de retina, como la LCA.
Por todo ello, OrigoGEN ha diseñado un DNAchip para el genotipado de polimorfismos genéticos de un único nucleótido (SNPs) de los genes candidatos RP y LCA. Este diagnóstico se basa en un estudio familiar y requiere, salvo casos excepcionales, disponer de muestras de un mínimo de dos individuos afectos.
Las ventajas del análisis familiar son múltiples ya que en un mismo ensayo se puede identificar i) el gen que causa la patología en el paciente, ii) los miembros de la familia que son portadores de la misma y que aunque no sufran la enfermedad pueden transmitirla a sus descendientes, y iii) los miembros que son sanos y no portadores del defecto genético. El coste incluye el genotipado y diagnóstico de todos los individuos de la familia que deseen conocer su estatus genético.
Antes de formalizar la solicitud para este diagnóstico se realizará un estudio del árbol genealógico de la familia y se informará en cada caso del tipo de ensayo más adecuado, el proceso a seguir y el tiempo de realización.
Listado de genes que causan RP autosómica,
incluidos en el diagnóstico de OrigoGEN
RP autosómica dominante – adRP (15 genes)
CA4, CRX, FSCN2, GUCA1B, IMPDH1, NRL, PRPF3, PRPF8, PRPF31, RDS, RHO, ROM1,
RP1, RP9, SEMA4A
RP autosómica recesiva –
arRP (20 genes)
ABCA4, CERKL, CNGA1, CNGB1, CRB1, LRAT, MERTK, NR2E3, NRL, PDE6A, PDE6B,
PRCD, RGR, RHO, RLBP1, RP1, RPE65, SAG, TULP1, USH2A
Retinosis Pigmentaria ligada al cromosoma X
Aproximadamente un 15-20% de los casos de Retinosis Pigmentaria estan causados por genes localizados en el cromosoma X (XLRP). Hasta el momento se han identificado dos genes XLRP: RP2 y RPGR. RP2 explica un 10-20% de los casos y RPGR, que incluye un punto caliente mutacional denominado ORF15, es la causa del 70% (lo que representa un 11% del total de la RP). Quedan por explicar un 10-20% de casos XLRP.
Se estima que el 50% de los pacientes
de sexo masculino considerados como casos esporádicos corresponderían
a XLRP. Además, a diferencia de lo que sucede en otras patologías
ligadas al cromosoma X, algunas mujeres RP heterozigotas presentan la sintomatología
de la RP, aunque con una un grado de severidad más variable y menor
que los varones.
OrigoGEN ofrece la secuenciación completa de las regiones codificantes
del gen RP2 y RPGR incluyendo el exón ORF15 completo.
Antes de formalizar la solicitud
para un diagnóstico se realizará un estudio del árbol
genealógico de la familia y se informará en cada caso del
tipo de ensayo más adecuado, el proceso a seguir y el tiempo de realización.
Es una forma poco frecuente de retinosis causada mayoritariamente por mutaciones en el gen RLBP1.
OrigoGEN ofrece la secuenciación
completa de las regiones codificantes del gen.
Retinosquisis ligada al cromosoma X
Patología que afecta principalmente a varones. Causada por el gen RS1, localizado en el cromosoma X. Tiene una prevalencia estimada de 1:15.000- a 1:30.000.
OrigoGEN ofrece la secuenciación
completa de las regiones codificantes del gen RS1.
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